陈士榘1909年出生于湖北荆门县一个贫苦农民家庭。1927年，刚刚18岁的他就加入了中国共产主义青年团；同年9月，他参加了由毛泽东任前委书记、卢德铭任总指挥的秋收起义，编在中国工农革命军第一军第一师第一团三营。不久，陈士榘加人了中国共产党。

陈士榘与毛泽东的第一次相见，是一个非常偶然的机会，然而，却给他留下了刻骨铭心的印象。

那是秋收起义后，部队向井冈山进发前的一个上午，陈士榘被安排在浏阳文家市一个村头值班。那里是进入指挥部的必经之地。不一会，匆匆走来一位头蓄长发、身着蓝布长衫的中年男子。来人三十出头，个头挺高，身体比较单瘦。也许是风尘仆仆的缘故，脸色透出几分疲惫，头发也有些零乱。但却长得天庭饱满，耳轮硕大，显得英俊倜傥，特别是那双明亮而深邃的大眼睛，神采闪烁，仿佛能看透你的五脏六腑。

来人走近陈士榘，笑着通报道：“我叫毛润之，有要事找卢德铭总指挥，请你带我去好吗？”

陈士榘不知道毛润之是什么人，更不知道毛润之就是毛泽东，便下意识地打量了一下来人。但见他相貌堂堂，气度非凡，说起话来，未语先带笑，语气平和亲切，儒雅斯文，心想，此人一定是个很有学问的教书先生。于是，便领着来人去见卢德铭。刚走到指挥部坪前，碰上了也是三营的杨立三。杨立三急步走上前，惊喜不已地握住毛泽东的手，高兴地说：“润之同志，我们可把您盼来了啊，卢总指挥和首长们正在等着您呢！”

杨立三回头望了一眼正愣在那里的陈士榘，问：“你不认识他？他就是毛泽东啊！是中共中央派来的毛委员嘛！”

陈士榘一听来人就是毛泽东，激动得差点跳了起来。他连忙追上去，目不转睛地望着毛泽东大步向指挥部走去，直到背影完全消失。

就这样，陈士榘认识了毛泽东。从此，他跟着毛泽东奔上井冈山，转战罗霄山脉，在极其艰苦的环境中，冲锋陷阵，不惜流血牺牲，很快便由一名普通战士成长为一名年轻指挥员。先后任中国工农革命军第一军第一师第一团教导队区队长，第四军排长、副连长、副营长、副大队长，红十二军三十四师参谋处处长、参谋长，红十三军参谋长、代军长，跟随毛泽东爬雪山、过草地，走完二万五千里长征，抵达陕甘宁革命根据地。经过长期烽火硝烟的战争考验，陈士榘成了一名骁勇善战的红军指挥员。